پایان نامه دکتری دارو سازی بررسی ایزومری در اکسیم حاصل از – ترسیوبوتیل سیکلوهگزنیل- ترسیوبوتیل سیکلوهگزانون
د
با فرمت ورد word ( دانلود متن کامل پایان نامه )
فهرست مطالب
عنوانصفحهخلاصه فارسی
مقدمه………………………………………………………………………………………………… 1
فصل اول: کلیات1-1- اکسیمها و کاربرد آنها………………………………………………………………… 2
1-1-1- اثر اکسیم به عنوان آنتی دوت………………………………………………….. 4
الف) ساختار شیمیائی و ویژگی اکسیمها………………………………………………… 11
ب) فارماکوکینتیک اکسیمها…………………………………………………………………… 14
ج) سمیت اکسیمها………………………………………………………………………………… 15
د) خاصیت فعالیت بخشی مجدد در In- Vitro……………………………………………. 17
هـ) خاصیت احیاکنندگی در In-Vivo………………………………………………………… 20
و) اثربخشی درمانی اکسیمها………………………………………………………………… 25
ز) توصیههای بالینی…………………………………………………………………………….. 30
1-1-2- اثر اکسیمها به عنوان آنتی دوت سموم ارگانو فسفره…………………. 32
الف) مکانیزم عمل آفت کشهای ارگانو فسفره………………………………………… 32
ب) تابلوی بالینی مسمومیت با آفت کشهای ارگانو فسفره………………………… 34
ج) درمان مسمومیت با آفت کشهای ارگانو فسفره………………………………….. 37
1-1-3- اکسیم با کاربرد علفکش………………………………………………………… 38
1-1-4- اثر ضد قارچی اکسیمها…………………………………………………………… 39
الف) معرفی قارچها………………………………………………………………………………. 39
ب) شیمی درمانی بیماریهای قارچی……………………………………………………… 41
ج) آزولهای ضد قارچ………………………………………………………………………….. 43
د) فارماکوفور آزولهای ضد قارچی……………………………………………………… 44
هـ) مکانیزم اثر آزولها………………………………………………………………………… 48
و) طراحی آزولهای جدید ضد قارچ (آنالوگ های اکسی کونازول)…………… 51
1-1-5- اثر اکسیم در درمان بیماری انگلی لشمانیوز………………………………. 55
1-1-6- ترکیبات آنتیبیوتیک با ساختار اکسیم………………………………………… 57
الف) تعریف آنتیبیوتیکها……………………………………………………………………… 57
ب) منابع آنتیبیوتیکها………………………………………………………………………….. 60
ج) مکانیزم اثر آنتیبیوتیکها………………………………………………………………….. 60
د) آنتیبیوتیکهای بتالاکتام……………………………………………………………………. 63
1-1-7- اثر اکسیم در درمان بیماری آلزایمر…………………………………………. 67
الف) علتشناسی بیماری آلزایمر……………………………………………………………. 68
ب) درمان بیماری آلزایمر……………………………………………………………………… 68
1-1-8- مشتقات اکسیم با خاصیت ضد تشنج…………………………………………. 70
الف) فیزیوپاتولوژی صرع…………………………………………………………………….. 72
ب)اتیولوژی صرع………………………………………………………………………………… 74
ج) دارو درمانی صرع…………………………………………………………………………… 75
1-1-9- مشتقات اکسیم با خاصیت مهار کنندگی پمپ سدیم ـ پتاسیم………… 78
1-1-10- اکسیم با خاصیت مهارکنندگی آنزیم Cytp450…………………………….. 79
فصل دوم: بخش نظری2-1- تلاش برای سنتز 2-(4-ترسیوبوتیل-1- سیکلوهگزنیل)-4- ترسیوبوتیل سیکلوهگزانون از 4- ترسیوبوتیل سیکلوهگزانون…………………………………………………………………………………….. 81
2-1-1- روش سنتز 2-(4- ترسیوبوتیل-1-سیکلوهگزنیل)-4-ترسیوبوتیل سیکلوهگزانون از 4- ترسیوبوتیل سیکلوهگزانون در محیط اسیدی……………………………………………………………. 82
2-1-2- روش سنتز 2-(4- ترسیوبوتیل-1-سیکلوهگزنیل)-4-ترسیوبوتیل سیکلوهگزانون از 4- ترسیوبوتیل سیکلوهگزانون در محیط اسیدی با حلال تولوئن82
2-1-3- روش سنتز 2-(4- ترسیوبوتیل-1-سیکلوهگزنیل)-4-ترسیوبوتیل سیکلوهگزانون از 4- ترسیوبوتیل سیکلوهگزانون در محیط بازی………………………………………………………………. 83
2-1-4- روش خالص سازی کتون سنتز شده………………………………………… 84
الف) انتخاب حلال………………………………………………………………………………… 85
ب) انحلال……………………………………………………………………………………………. 86
ج) صاف کردن محلول داغ……………………………………………………………………. 87
د) تبلور………………………………………………………………………………………………. 87
هـ) صاف کردن…………………………………………………………………………………… 88
و) خشک کردن بلورها………………………………………………………………………….. 89
2-2- تلاش برای سنتز اکسیم از 2-(4- ترسیوبوتیل-1- سیکلوهگزنیل)-4-ترسیوبوتیل سیکلوهگزانون 90
3-1- روش سنتز 2-(4- ترسیوبوتیل-1-سیکلوهگزنیل)-4-ترسیوبوتیل سیکلوهگزانون از 4- ترسیوبوتیل سیکلوهگزانون در محیط بازی……………………………………………………………………………………………………. 91
3-2- عمل جداسازی کتون مورد نظر توسط کریستالگیری مجدد……………. 92
3-3- طیفهای کتون سنتز شده……………………………………………………………. 95
3-4- بررسی و نتیجه گیری…………………………………………………………………. 106
3-5- تلاش برای سنتز اکسیم از کتون ساخته شده در مرحله 3-1-…………. 107
3-6- عمل جداسازی اکسیم مورد نظر توسط کریستالگیری مجدد…………… 108
3-7- طیفهای اکسیم سنتز شده…………………………………………………………… 110
3-8- بررسی و نیتجهگیری…………………………………………………………………… 115
خلاصه انگلیسی…………………………………………………………………………………… 116
منابع…………………………………………………………………………………………………… 117
خلاصه فارسی:
هدف از انجام این پایاننامه سنتز اکسیم از 2ـ (4ـ ترسیوبوتیل ـ 1- سیکلوهگزنیل)- 4ـ ترسیوبوتیل سیکلوهگزانون و بررسی ایزومریهای اکسیم تهیه شده میباشد.
با توجه به اهمیت اکسیمها در بسیاری از داروها و ترکیبات درمانی از جمله آنتی دوت سموم ارگانو فسفره و داروهای آنتی نئوپلاستیک، علفکشها، ضد قارچها و قارچکشها و … مبادرت به سنتز این واحدها نمودم.
ابتدا 4ـ ترسیوبوتیل سیکلوهگزانون را در حضور (%40) KOH و اتانول رفلاکس نموده، سپس از حاصل بدست آمده در حضور هیدروکسیل آمین و هیدروکلراید و سدیم استات، اکسیم مربوطه بدست آمد.
تمامی موارد توسط طیفسنجی IR، NMR . H، NMR . C13 مورد بررسی قرار گرفتند. و ایزومری اکسیم حاصله مورد بررسی قرار گرفت.
مقدمه:
با پیدایش شیمی داروئی با تلفیق شیمی آلی سنتیتک، جنبههای فارماکلوژیک و اهداف بالینی به تحولی شگرف در علم داروسازی منتهی شد. تهیه ترکیبات رهبر توسط علم شیمی و تطبیق آن با مقاصد درمانی بوسیله مطالعات بالینی مسیر تحقیقات را به سمت تولید دستههای داروئی جدید سوق داده است. بیشک موفقیت علم پزشکی در سالهای اخیر تا حد زیادی مرهون این کشفیات است. البته پیشرفت در این زمینه به دور از مشکلات نبوده و عدم هماهنگی واحدهای مختلف از جمله «بالینی» در پذیرش و استفاده از داروهای جدید و یا بهرهمند نبودن از روشهای کنترل شده موانعی بر سر راه تحقیقات به حساب میآمدند.
پزشکی امروز جهت بکارگیری روشهای مطلوب به داروهائی با طیف اثر انتخابیتر و عوارض جانبی کمتر نیازمند است و این امر به جز در سایه تلاشهای متخصصان شیمی داروئی محقق نخواهد شد، روندی که در تمام طول تاریخ علیرغم معضلات محدودیتها و موانع بیشمار به همت دانشمندانی فرزانه به بهترین نحو پیش رفته و در آینده نیز تداوم خواهد یافت.
کلیات:
1-1- اکسیمها و کاربرد آنها:
اکسیمها به نحو گستردهای در خالصسازی و شناسائی ترکیبات کربونیلدار استفاده میشوند. [1].
همچنین گروه عاملی اکسیم، آمید و لاکتام با داشتن خواص داروئی و بیولوژیکی متفاوت، کاربردی وسیع در فرآیندهای بیوسنتزی، کشاورزی، داروسازی و ساخت رنگها در صنعت دارند [2].
ترکیبات کربونیل محافظت شده نظیر اکسیمها به دلیل سهولت تهیه و پایداری خوب برای شیمیدانان آلی از ارزش زیادی برخوردارند و روشهای مختلفی برای محافظت زدائی آنها گزارش شده است. [5-3 ]. اکسیمها حد واسطهای مهمی در شیمی آلیاند که در تهیه آمینها [6]، آمیدها [7] یا لاکتامها [8] و شناسایی آلدئیدها و کتنها [1] بکار میروند.
همچنین، همانطور که گفته شد، عامل اکسیم و مشتقات آن در اغلب ترکیبات داروئی وجود دارند [9].
اکسیمها کاربردهای درمانی وسیعی دارند از جمله این کاربردها:
– به عنوان آنتی دوت مسمومیت با گازهای جنگی
– به عنوان آنتی دوت مسمومیت با سموم ارگانو فسفره
– به عنوان ضد قارچ
– به عنوان علفکش
– به عنوان ضد کرم
– و …
در این بخش سعی میگردد آثار فارماکولوژیک اکسیمها و کاربردهای آنها بر اساس مقالات بدست آمده بررسی گردد.
1-1-1- اثر اکسیمها به عنوان آنتی دوت گازهای جنگی:
آسیب ناشی از مواد شیمیائی در عملیات نظامی برای اولین بار در جنگ جهانی اول (1918-1914) زمانی که گاز کلرین Chlorin Gase در یک باد ملایم از سیلندرهای بزرگ به محیط خارج انتشار یافت صورت گرفت. از آن پس مواد شیمیائی متعددی در جنگ جهانی اول بکار رفت در آن زمان از مواد تاول زائی به نام گاز خردل Mustardgas استفاده میشد که بالاترین آسیب جنگی را در آن زمان ایجاد کرد [10].
در اواخر جنگ جهانی دوم گازهای اعصاب یا Nerve Gases توسط آلمانیها کشف گردیدند. به همین دلیل گازهای عصبی سارین، سومان و تابون را عوامل G – مینامند. در سال 1955 دسته بزرگتری از گازهای عصبی در یک لابراتوار تجارتی تولید حشرهکش کشف گردید. این ترکیبات تازه با عنوان عوامل V – شناخته شدند.
اکثر این ترکیبات در حین آزمایشاتی که برای تهیه حشرهکشهای ارگانو فسفره صورت میگرفت سنتز شدند. در این قسمت مهمترین این ترکیبات را مورد مطالعه قرار میدهیم:
تابون GA:
تابون (TABUN) در اواخر جنگ جهانی دوم توسط آلمانها ساخته شد و در پایان جنگ یکی از تأسیسات تولیدی آن بدست روسها افتاد. قدرت تابون حدوداً نصف سارین و یک چهارم سومان است.
LD50 آن از راه خوراکی 400 میلیگرم به ازای هر فرد، از طریق جلدی 1000 میلیگرم، Lct50 (از راه تنفس) آن 400 میلیگرم در دقیقه در مترمکعب میباشد.
گروه زبان و ادبیات فارسی
پایان نامه جهت دریافت درجه دکتری
نقد و بررسی اجزای قصه های بلند عامیانه فارسی
(بر اساس ابومسلم نامه، اسکندرنامه و فیروزنامه)
چکیده
در میان قصههای بلند عامیانه کهن فارسی، ابومسلمنامه (و پیشدرآمد آن جنیدنامه)، اسکندرنامه و فیروزشاهنامه پیرامون یکی از شخصیتهای تاریخی یا حماسی شکل گرفتهاند و به مرور زمان و با انگیزههای مختلف گویندگان و ناقلان آنها از سرگذشت واقعی و تاریخی اشخاص مذکور دور شدهاند و به قصه بدل گردیدهاند. چهار رمانس مورد بررسی، حاصل نزاعها و درگیریهای عقیدتی، فرهنگی، سیاسی و اجتماعی ایرانیان با اقوام بیگانه است که به موجب آن چهار قهرمان برجستهسازی شدهاند. ادبیات مقاومتی که به دنبال نزاعهای ایدئولوژیکی میان ایرانیان و اقوام بیگانه (عرب، یونانی ـ رومی، دشمنان شرقی بویژه ترکان و عثمانیها) شکل گرفته، عامل سازندی قصههای مورد نظر در دورههای مختلف تاریخی ایران بوده است. هسته اولیه این داستانها، گنجینهای از ادبیات فولکلوریک، شامل قصههای شفاهی و فولکلور مادی، ادب رسمی در برگیرنده خدای نامهها و کارنامک ها، گزارشهای پراکنده، ادب وارداتی، شاهنامه فردوسی و گرشاسبنامه اسدی طوسی و عجایبنامههاست که با توجه به ذهنیت و عواطف پردازندگان، مجموعهای سترگ از داستانها را شکل داده که از قرون اولیه اسلامی تا عهد صفوی امتداد دارد. بررسی چهار قصه مذکور بر اساس پنج دسته بزرگ از سازههای ساختاری ـ معنایی (بن مایه) نشان میدهد که قصهها با توجه به این که از نظر غلبه موضوع در کدام یک از دستههای حماسی، عاشقانه یا خیالی و تمثیلی قرار بگیرند، کانون دید پردازنده در آنها در جهت اسطوره-ای کردن افراد تاریخی یا در راستای تاریخی کردن افراد اسطوره ای و یا زدون سیمای شرارت از افراد تاریخی، دارای پرداخت نمای دور یا نزدیک خواهد بود. از سوی دیگر، چرخهای که با توجه به سازههای ساختاری ـ معنایی روایت (بنمایه)، خویشکاری قهرمان قصهها را سامان میدهد، ابعاد عینی و ذهنی قابل توجهی دارد. تولد و مرگ اساس این چرخه را تشکیل میدهد که در پنج گروه بنمایههای کلان مربوط به فاجعه آغازین قصه، تولد شگفت قهرمان، نوزایی قهرمان، یاریگران و پاداش قهرمان قابل تقسیمبندیاند. این سازههای ثابت، متغیرهایی مانند کنش، حادثه، شخص، مفاهیم، نمادها، نشانهها و اشیاء را در بر میگیرند. سازههای کلان روایی، ابر سازههایی هستند که به علت تمایل ذهن بیتجربه پردازندگان به نوعسازی و نمونهگرایی، در همه قصهها تکرار میشوند و گذشت زمان و تغییر نظام باورها و اجتماع و سیاست قوم قادر به جابهجایی آنها نیست، به این دلیل که با ساختار ذهن پردازندگان مشترک است. اما هر یک از این بنمایههای کلان، دارای بنمایههای کوچک-تری هستند و هر کدام از این سازههای کوچکتر دارای اجزاء و عناصری هستند که گذشت زمان قادر به تغییر آنهاست. بن مایه کلان تولد شگفت قهرمان، همواره داستانی حماسی میآفریند، اما بنمایه نوزایی اغلب در پرداخت روایتهای دینی و داستانهای خیالی کاربرد دارد. دیگر این که بنمایههای کوچک وابسته به نوزایی ممکن است در زیر گروه وابسته به تولد شگفت قهرمان جای بگیرند، اما عکس این مطلب مصداقی ندارد. سه بنمایه کلان دیگر نیز در هر دو نوع قصه دیده میشوند. با توجه به موقعیت آثار داستانی کهن در جامعه ایرانی و واقع شدن آنها در دوران گذارهای اجتماعی و فرهنگی مختلف و کیفیت شکلگیری یا بازآفرینی این گونه آثار روایی در بستر ساخت و بافت، پژوهش حاضر دستاوردهای ادبی، اجتماعی و فرهنگی گوناگونی دارد. به علاوه شکلگیری هر یک از این داستانها در دورهای خاص از تاریخ (عصر صفویه، ورود اسلام به ایران، غلبه یونانیان بر این سرزمین و حمله مداوم دشمنان شرقی بویژه ترکان) و متأثر شدن از جریان تغییرات، جایگاهی خاص به تحولات تاریخ ادبیات داستانی فارسی بخشیده است و اگر تاریخ ادبیات را بررسی سیر تحول انواع بدانیم، یافتن حلقههای رابطه میان قصه های به ظاهر پراکنده جنیدنامه، ابومسلمنامه، اسکندرنامه و فیروزشاهنامه، از مهمترین نیازهای پژوهشی تاریخ ادبیات داستانی و جامعه شناسی ادبیات خواهد بود.
کلید واژه ها: داستانهای بلند عامیانه، عناصر قصههای عامیانه، ابومسلمنامه، اسکندرنامه، فیروزشاهنامه، ساختار قصههای عامیانه فارسی.
تعداد صفحات پایان نامه:702
فرمت رساله دکتری: pdf
لینک و پرداخت دانلود * پایین مطلب *
فرمت فایل : word ( قابل ویرایش )
تعداد صفحه : 6
فهرست
ارزشیابی متناسب بااهداف
ارزشیابی متناسب با محتوا
ارزشیابی متناسب با مواد و وسایل موجود
و ...
مقدمه
ارزشیابی متناسب بااهداف-ارزشیابی فرایندیاست که از اغاز برنامه شروع وتا پایان جریان دارد واساس برنامه ریزی درس واموزشی است ومشخصمیکند ما تا چه میزان به هدف رسیده ایم کهدر این درس ارزشیابی سوالات وفعالیت هایپایاندرس هستندکه در قالب ببین وبگو-گوش کن وبگو –بگرد وپیدا کن-کتاب خوانی-به دوستانت بگو
وشعر- امدهوبا اهداف درس که نشانه(ثـ ث)واهداف زبان فارسی که درسه حیطه مهارتی-دانشی-نگرشی مطرح
است.وارزشیابی متناسب با اهداف می باشد.
موضوع: دستورالعمل نحوه نگارش پایان نامه دوره کارشناسی ارشد و دکترای تخصصی
قالب بندی: word ، قابل ویرایش
تعداد صفحات:11
شرح مختصر:
پایان نامه به ترتیب شامل بخش های زیر است :
بسم الله الرحمن الرحیمطرح روی جلد (فارسی و مطابق دستورالعمل الف) صورتجلسه تایپ شده دفاع از پایان نامه ( دارای نمره و امضاء افراد ذیربط)فرم اصالت تعهدنامه(دانلود ازسایت دانشگاه)چکیده فارسی ( حداکثر250 کلمه ترجیحاٌ در یک صفحه همراه واژگان کلیدی[ حداکثر ده واژه مرتبط با عنوان ] )تقدیم سپاسگزاریفهرست مطالبفهرست جدول ها فهرست نمودار ها فهرست نقشه ها متن اصلی پایان نامه شامل:فصل اول ) کلیات: شامل مقدمه، بیان مسئله، ضرورت و اهمیت موضوع، اهداف کلی و جزئی، سئوالات، فرضیه ها ، تعاریف مفهومی وعملیاتی متغیرها .
فصل دوم ) پیشینه پژوهش: شامل مقدمه، مبانی نظری متغیرها، تحقیقات داخلی و خارجی انجام یافته در ارتباط با موضوع، جمع بندی از مبانی نظری و عملی برای ساختن پشتوانه معتبر تحقیق.
فصل سوم ) روش شناسی: شامل مقدمه، جامعه آماری، نمونه آماری( حجم نمونه، روش نمونه گیری)، ابزارهای گردآوری داده ها (بیان روایی و پایایی)، چگونگی جمع آوری داده ها (روش اجرای کار)، شیوه های تجزیه و تحلیل داده ها، روش تحقیق.
فصل چهارم ) تجزیه و تحلیل داده ها : شامل مقدمه، توصیف متغیرها و عوامل مرتبط باتحقیق، آزمون فرضیه ها و سوالات، تحلیل های جانبی (درصورت امکان).
فصل پنجم ) بحث ونتیجه گیری : شامل مقدمه، یافته ها، بحث در مورد یافته ها، نتیجه گیری کلی، محدویتها، پیشنهادها(پیشنهادهای پژوهشی وکاربردی)، منابع ( تنظیم طبق دستورالعمل)، چکیده انگلیسی.